中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较

摘要:目的 通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较,使广大药物分析工作者了解其异同,为新药开发及进出口检验服务。方法 就其历史沿革,最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。结果 三国药典收载的仪器装置各有异同,结果判定差异较大,应引起注意。结论 如何能准确有效地监控药物释放过程,仍是有待深入研究和完善的课题。 关键词 溶出度;释放度;中国药典;美国药典;英国药典     中图分类号:R921 文献标识码:E     文章编号:1001-2494(2000)07-0491-04    

溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中,在规定介质内,在一定条件下的溶出速度和溶出程度,是评价药物制剂质量的内在指标,是制剂质量控制的重要手段。 

  在药检工作中,经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。中国药典是我国药品的最高法典,而美国药典和英国药典由于历史悠久,技术先进又具有代表性,在世界各国有较大影响。有些国家没有药典,而以美国药典和英国药典为标准,在世界药品贸易中也常以其标准来要求。综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致,但又在某些方面存在差别。下面仅就其历史沿革,最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。 

1 历史沿革 1.1 中国药典 

  中国药典在1985年版引入溶出度检查法时,设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置,1990年版仅保留了前2种装置,1995年版中增订了小杯法装置,并引入了释放度检查法,至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置,方法发展很快。     1.2 美国药典 

  美国药典自1970年版(第18版)率先引入溶出度检查法,最初只设转篮法装置,且无图例。1975年版(第19版)增加了转篮法的图例,但与现在试验的篮法装置也不相同。1980年版(第20版)增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置,未给出图例,也无统一的仪器配件尺寸规格。1985年版(第21版)起,规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置,并引入释放度检查法,对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控,装置与溶出度检查装置相同。1990年版(第22版)在上述规定的基础上,又增加了测定透皮贴剂的三种装置:桨碟法(paddle over disk),筒法(cylinder)及往复碟法(reciprocating disk)。至美国药典1995年版(第23版),用于溶出度、释放度测定的仪器增至7种,而最新版2000年版(第24版)在此基础上又进一步在设备上增加和完善,以适应更多剂型的要求。目前美国药典第24版已成为收载溶出度、释放度测定方法最多,规定最为详尽的药典。     1.3 英国药典 

  英国药典在1973年版中规定了地高辛片的溶出度和释放度检查,在1988年版引入溶出度检查法,设篮法、桨法两种装置,1993年版增加流室法装置,但未规定药物释放度检查法。在1998年版中,有关内容变化较大,按国际协调会(ICH)提出的要求,将试验片(个)数由5改为6,还增加了透皮贴剂的溶出度测定法(dissolution test for transdermal patches),并相应规定了3种装置。 

  由三国药典溶出度和释放度检查法的历史沿革可见,随着药品品种的增加,各国药典对药品的溶出度,释放度检查越来越重视,要求也越来越严格。最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表1。 

表1 最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量比较

注: 英国药典中尚未引入释放度概念,其收载的少数缓释、肠溶制剂列在溶出度项下进行检查  2 中、美、英三国新版药典所采用的仪器装置 2.1 中国药典2000年版 

  中国药典对溶出度和释放度检查分开描述。对释放度的测定又分为缓释制剂、肠溶制剂和透皮贴剂三种。   中国药典2000年版收载的篮法、桨法2种装置与美国药典和英国药典收载的相应装置一致,另增加的小杯法是具有中国特色的方法,实际为缩小容积的桨法。上述3种装置既用于溶出度的测定又用于释放度的测定。释放度测定中增订的透皮贴剂的释放度检查以桨法装置为基础,用统一规格的网碟固定贴片。网碟为双层,将贴片除去背衬夹于其中。此固定方法与美国药典第24版和英国药典1998年版中采用的单碟片方法不同,但与英国药典中池法(cell method)类似。网碟除形式不同外,其大小也不相同。中国药典的网碟较大,因此在杯中放置位置较高。由于网碟的放置位置不同,取样点的位置也有所不同。值得注意的是,透皮贴剂释放度检查中应恒温于(32±0.5)℃,而非其他剂型检查方法中的(37±0.5)℃。     2.2 美国药典第24版 

  在本版药典中对溶出度和释放度检查分开描述。 

    2.2.1 溶出度 收载装置1(篮法)和装置2(桨法)2种,其结构和规格与中国药典2000年版、英国药典1998年版收载的装置一致。 

    2.2.2 释放度 对释放度的测定又分为缓释制剂(extended-release articles)、肠溶制剂[delayed-release (enteric-coated) articles]和透皮给药系统(transdermal delivery systems)3种。 

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