中药固体制剂及其溶出度的研究概况

一、概 述
1.中药固体制剂的研究进展
  制剂是根据药典、药品标准、处方手册等收载的应用比较普遍并较稳定的处方,将原料药物按某种剂型制成的具有一定规格的药剂,可以直接用于临床治疗或预防疾病,也可作为其它制剂或方剂的原料。剂型一般指药物制剂的类别,是药物经加工制成的适宜于预防或医疗的最终应用形式。中药固体制剂约占全部制剂品种的2/3,其服用、携带、生产、运输、贮藏方便,应用广泛。
  固体剂型在《五十二病方》中已有记载,如饼、丸、丹、等。《黄帝内经》中也记载有丸、散等固体剂型。建国以来,运用现代科学手段对传统剂型进行了发掘、继承和改进。如将水泛丸改为浓缩丸、将粉末片改为浸膏片或半浸膏片、将颗粒剂改为胶囊剂或片剂等。同时借鉴现代药剂理论和现代科技手段,开发创制了一批新剂型、新品种,如:苏冰滴丸、清开灵注射液、复方丹参气雾剂、葛根芩连微丸等,从而减少用药剂量、提高临床疗效、降低毒副作用,丰富了临床用药。
  近年来,随着新辅料、新技术、新工艺、新设备的应用以及中、西药制剂理论的发展,推动了中药固体制剂的革新,主要体现在新剂型的开发。如以药物迅速释放为目的,用以治疗急症的速释固体制剂(速崩片、分散片、口腔速崩片、速溶片等);以延缓药物释放、减少给药次数、避免血药浓度“峰谷”现象为目的的缓释固体制剂(缓释胶囊、缓释片、胃内滞留片等);根据病情需要,以定时定量释放药物的控释固体制剂(渗透泵型控释系统、脉冲式释药系统、自调式释药系统等);以减少毒副作用、增强疗效的靶向固体制剂(毫微囊、脂质体等)。
  但从总体上来讲,由于中药本身所固有的复杂性,在研究方法和生产技术上与先进国家还存在一定的差距,基础研究工作还较薄弱,特别是新剂型的发展,还没有形成自己独特的理论体系和制备技术,大多借鉴化学药品的制剂理论与技术。随着多学科(如中药制剂工程学、中药制剂药代动力学等)的交叉应用,中药固体制剂必将进一步发展。
  2.固体制剂溶出度研究现状
  溶出度是指药物在规定溶剂中与一定条件下,从片剂或胶囊剂等固体制剂的溶出速度和程度,是一种控制药物制剂质量的体外检测方法,是以实验为基础,以溶解为理论,并用数学分析手段处理溶出度试验数据,是研究固体制剂所含主药的处方组成、辅料的性质、生产工艺、粒度等对制剂质量统一性影响的方法。中药口服固体制剂多以药材粉末或提取物为原料,有效成分必须通过崩解及溶出的过程释放,吸收进入血液,其释放性能对所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。
  据记载,1910年德国药典第V版开始收载片剂的崩解时限试验,但仅试图依靠崩解时限作为所有固体制剂在体内吸收的评定标准,这显然很不完善。1967年美国国家处方集12版(NF XII)第二补充版首次介绍缓释片和胶囊的溶出度检测以来,对固体制剂的溶出度研究不断进展。1970年美国药典 18版(USP XⅧ)收载了泼尼松片等6个溶出度检测品种,1985年USP XX I收载了370个品种,1995年USP XXⅢ收载了458个品种。我国从20世纪 70年代末已开始研究中药口服固体制剂的溶出度,中国药典1985年版收载了7个品种,1990年版收载了43个品种,1995年版扩大为134个品种,2000年版收载了182种。现在溶出度检测已成为制药工业必设的一个质量控制项目,是评价制剂处方、生产工艺、制剂生物利用度的重要指标。
  3.中药固体制剂溶出度测定的意义
  (1)筛选制剂处方与工艺。
  制剂处方与制备工艺对药物的疗效有很大的影响,含有等量相同药物的不同制剂、不同药厂生产的同一种制剂、甚至同一药厂生产的同种制剂的不同批号的临床疗效都可能不一样。辛勋等对7个厂家的9个批号的牛黄解毒片的溶出度进行了研究,结果表明T50最快与最慢的相差4.54倍,T90最快与最慢的相差4.26倍,提示各厂家的生产工艺是影响溶出度的主要因素,也是临床疗效不稳定的因素之一。对A厂3批样品溶出度参数T90进行方差分析,结果三批样品之间有显著性差异。
  体外溶出度的测定可以为制剂的处方及工艺筛选提供重要依据,避免在研制工作中的盲目性。从理论上讲,药物的体内过程才是评价药物的最重要、最可靠的依据。但在口服固体制剂的研制中,不可能都用费时、费钱的测生物利用度的方法对每个新处方和工艺进行筛选和评价。尽管体内外试验结果有可能不完全一致,但有一定的相关性,由于体外溶出度检验简单可行,仍不失一种经济有效的质量检测控制手段。
  通过溶出度的测定,可以比较出新剂型的优劣;考察研究辅料、载体和稀释剂对药物溶出度的影响及其原理,能科学地筛选出辅料的品种、用量及最佳处方;考察不同技术和工艺对药物溶出度的影响,对设计新工艺有着重要的意义。王洪光…等用正交设计法筛选了11种药物片剂的最佳处方与工艺。
  (2)控制固体制剂的内在质量。
  据近10年来大量统计,口服固体制剂质量问题相当严重,崩解度合格的同一制剂不同产品,药物溶出度与临床疗效千差万别。药物的溶出度与临床疗效存在着显著的相关性,而溶出度受原料、辅料、处方组成、包衣用料、颗粒大小、工艺条件和设备优劣等因素的影响。另一方面,溶出度也能反映出体内的吸收和药效情况,而崩解时限已经不能全部反映出体内的吸收和药效情况。

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