常用崩解剂介绍

崩 解 剂                                                            系指能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。由于药物被较大压力压成片剂后,孔隙率很小,结合力很强,即使在水中易溶解的药物在压成片剂后其在水中溶解或崩解也需要一定的时间。因此,片剂中水难溶性药物的溶出速度便成为体内药物吸收速度的限制因素,而片剂的崩解一般是药物溶出的第一步。为使片剂能迅速发挥药效,除需要药物缓慢释放的口含片、舌下片、植入片、长效片等外,一般均需加入崩解剂(disintegrants)。     
(一)崩解剂的作用机理 
崩解剂的主要作用在于消除因粘合剂或由加压而形成片剂的结合力使片剂崩解。片剂的崩解机理则因制片所用原、辅料的性质不同而异,人们很重视对这一问题的研究,并提出若干种崩解机理,现简介如下: 
1. 毛细管作用 这类崩解剂在片剂中能保持压制片的孔隙结构,形成易于润湿的毛细管通道,并在水性介质中呈现较低的界面张力,当片剂置于水中时,水能迅速地随毛细管进入片剂内部,使整个片剂润湿而促使崩解。属于此类崩解剂的有淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物等。 
这类崩解剂的加入方法,一般认为最好采用内、外加法相结合的方法,外加法有利于片剂迅速崩解成颗粒,内加法则有利于颗粒作较微细的分散,并能改善片剂的硬度。 
2. 膨胀作用 有些崩解剂除了毛细管作用外,自身还能遇水膨胀而促使片剂崩解。如淀粉衍生物羧甲基淀粉钠,在冷水中能膨胀,其颗粒的膨胀作用十分显著,致使片剂迅速崩解。这种膨胀作用还包括由润湿热所致的片剂中残存空气的膨胀作用。 
3. 产气作用 产生气体的崩解剂,主要用于那些需要迅速崩解或快速溶解的片剂,如泡腾片、泡沫片等。在泡腾崩解剂中常用枸橼酸或酒石酸加碳酸钠或碳酸氢钠,遇水产生二氧化碳气体,借助气体膨胀而使片剂崩解。 
4. 酶解作用 有些酶对片剂中某些辅料有作用,当将它们配制在同一片剂中时,遇水即能迅速崩解,如以淀粉浆作粘合剂时,可将淀粉酶加入到干颗粒中,由此压制的片剂遇水即能崩解。用酶作崩解剂的方法一般应用还不多,常用的粘合剂及其相应作用的酶有: 
淀粉与淀粉酶;纤维素类与纤维素酶;树胶与半纤维素酶;明胶与蛋白酶;蔗糖与转化酶;海藻酸盐类与角叉菜胶酶等。     
(二)常用崩解剂 1. 交联羧甲基纤维素钠(croscarmellose sodium,CCNa) 本品为水溶性纤维素的酶,其取代度约为0.7%(被羧甲基取代的羟基平均数),本品为白色、细粒状粉末,大约有70%的羧基为钠盐型,因此,具有较大的引湿性,但由于有交联键的存在,故不溶解于水,在水中能吸收数倍于其本身重量的水膨胀而不溶化,所以具有较好的崩解作用和可压性。与羧甲基淀粉钠合用崩解效果更好,但与淀粉合用崩解效果降低。对于用疏水性辅料压制的片剂,崩解作用更好,用量可低为0.5%。 
2. 交联聚维酮(crospovidone,PVPP) 为白色粉末,流动性好。由于其高分子量和交联结构,所以不溶解于水,但有极强的引湿性,吸水量能超过其本身重量的50%但仍能保持完整而不溶解。其堆密度较小(0.26g/ml),故粉末有较大的比表面积,作为崩解剂在片中的分散均匀,加上强烈的毛细管作用,遇水能迅速使水进入片剂中,促使网络结构崩解而产生崩解作用,其效果比淀粉崩解剂好。 3. 淀粉及其衍生物 
(1)淀粉:干燥淀粉是毛细管形成剂,是亲水性物质,可增加孔隙率而改善片剂的透水性,为最广泛应用的崩解剂。淀粉对不溶性或微溶性药物片剂的崩解作用较可溶性药物显著,这是因为可溶性药物遇水溶解产生溶解压,使片剂外面的水不易通过此溶液层而进入片剂的内部,阻碍了片剂内部淀粉吸水膨胀的缘故。有些药物,如水杨酸钠,对氨基水杨酸钠等遇水溶解,能引起淀粉胶化失去膨胀作用,故不宜采用。淀粉用前应在100~150℃先行干燥,使含水量在8%以下,其用量一般为干颗粒的5%~20%。 
(2)羧甲基淀粉钠(CMS Na):商品名为Primojel,是淀粉羧甲基化衍生物中有效的崩解剂之一。本品为白色无定形粉末,无臭、无味,置空气中能吸潮。其特点是吸水性极强,吸水后可膨胀至原体积的300倍,是极好的崩解剂。它遇水膨胀后有轻微的胶粘作用,但不影响片剂的继续崩解。本品还具有良好的流动性和可压性,可改善片剂的成型性,增加片剂的硬度。由于具有良好的润湿性和崩解作用,因此可加快药物的溶出,既可用于直接压片,又适用于湿制粒法压片,其用量一般为片剂重量的1%~6%,最常用量为2%。 
(3)羟丙基淀粉(hydroxypropyl starch):本品在水中膨胀性好,糊化温度比淀粉低,具有良好的压缩性和崩解性,是当前常用的片剂崩解剂。将本品、微晶纤维素、硅酸铝以3:1:1混合后用于压片,可得到润滑、成形、硬度、崩解等方面都较优良的片剂。 
4. 低取代羟丙基纤维素(low substituted hydroxyprepyl cellulose,L-HPC)本品为白色或类白色结晶性粉末,在水中不溶但可吸水溶胀,在醇和醚中几乎不溶。由于L-HPC粉末有很大的比表面积和孔隙率,故有较大的吸湿速度和吸水量,增加了膨胀性。实验证明,在相同条件下L-HPC的吸水量比微晶纤维素和淀粉大。L-HPC的膨胀度随取代基百分比的提高而增加,如取代百分比为10%时,膨胀度为500%;15%时,膨胀度为720%;而淀粉的膨胀度为186%,微晶纤维素的膨胀度仅为135%,可见L-HPC的良好崩解性能是由其强烈的膨胀作用所致。本品用量,一般可为2%~5%左右,在片剂中可用于湿法制粒,也可加入干颗粒中应用。 5. 泡腾崩解剂 系一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸、碱系统。最常用的酸、碱系统是由枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成。据报道,酸酐(如琥珀酸酐、枸橼酸酐等)遇水即生成相应的酸,遇碳酸盐即产生CO2,若能控制水解反应,使陆续形成相应的酸,将会产生持续的起泡作用。泡腾崩解剂的作用很强,在生产和贮存过程中,要严格控制水分,一般在压片时临时加入或将两种成分分别加于两部分颗粒中,临压片时混匀。 6. 表面活性剂 表面活性剂能增加片剂的润湿性,使水分借毛细管作用迅速渗透到片心起崩解作用。一般疏水性或不溶性药物对水缺乏亲和力,其孔隙中不易为水所透入,当加入适量表面活性剂则能较好的解决。常用的表面活性剂有聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等。但表面活性剂选择不当或用量不当时,亦可能影响片剂的崩解。 

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